Selective stimulation of GalR1 and GalR2 in rat substantia gelatinosa reveals a cellular basis for the anti- and pro-nociceptive actions of galanin
Notice bibliographique
Résumé
Galanin modulates spinal nociceptive processing by interacting with two receptors, GalR1 and GalR2. The underlying neurophysiological mechanisms were examined by whole-cell recording from identified neurons in the substantia gelatinosa of young adult rats. GalR1 was activated with a 'cocktail' containing the GalR1/2 agonist, AR-M 961 (0.5 microM), in the presence of the GalR2 antagonist, M871 (1.0-2.5 microM). GalR2 was activated with the selective agonist, AR-M 1896 (0.5-1.0 microM). Application of the 'GalR1 agonist cocktail' often activated an inwardly-rectifying conductance in delay firing (excitatory) and tonically firing (inhibitory) neurons. This conductance was not activated by AR-M 1896 which instead decreased or increased an outwardly-rectifying conductance at voltages positive to -70 mV. Despite this variability in its actions on current-voltage relationships, AR-M 1896 very consistently decreased membrane excitability, as measured by cumulative action potential latency in response to a depolarizing current ramp. This strong GalR2-mediated effect was seen in neurons where membrane conductance was decreased, and where membrane excitability might be predicted to increase. GalR2 was also located presynaptically, as AR-M 1896 increased the interevent interval of spontaneous EPSCs in both delay and tonic cells. By contrast, the 'GalR1 agonist cocktail' had little effect on spontaneous EPSCs, suggesting that presynaptic terminals do not express GalR1. These diverse actions of GalR1 and GalR2 activation on both inhibitory and excitatory neurons are discussed in relation to the known spinal antinociceptive and pro-nociceptive actions of galanin, to the possible association of GalR1 with the inhibitory G-protein, G(i/o) and to report that GalR2 activation suppresses Ca2+ channel currents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».