Systemic inhibition of extracellular signal-regulated kinase (ERK) has a protective effect in neonatal cerebral white matter injury
Notice bibliographique
Résumé
The extracellular signal-regulated kinase (ERK) cascade, a key component of mitogen-activated protein kinase signalling, is important in synaptic plasticity, in mediating mitogenic and trophic effects, as well as for cell proliferation in normal and transformed non-neuronal cells. Here, we explored phosphorylated ERK immunoreactivity (pERK-IR) following hypoxic-ischaemic (HI) insult in postnatal day 7–8 mice (equivalent to approx 31–32 week human gestation) by unilateral carotid artery occlusion, followed by hypoxia (8% O2/N2). Exposure to 30 min HI resulted in massive increase in forebrain pERK-IR followed by strong white matter (WM) damage, but only mild involvement of the overlying cortical grey matter. Mapping for activated pERK revealed a time-clock sequence of cellular events, beginning with periventricular WM axons (15–45 min post HI onset), followed by white and grey matter glia and cortical neurons (1–4 h post HI onset), returning to normal by 8 h. Systemic inhibition of MEK1/2 with SL327 resulted in significant decrease in WM damage. This could point to activated MEK1/2 and ERK as promising targets for therapeutic intervention in neonatal brain damage, and in prevention of periventricular leukomalacia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».