Peroxisome proliferator-activated receptor ? activators inhibit interleukin-1?-induced nitric oxide and matrix metalloproteinase 13 production in human chondrocytes
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To determine the effects of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) agonists on interleukin-1 (IL-1) induction of nitric oxide (NO) and matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) in human chondrocytes. METHODS: PPARgamma expression and synthesis in human chondrocytes were determined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry, respectively. Chondrocytes were cultured with IL-1beta, tumor necrosis factor alpha (TNFalpha), and IL-17 in the presence or absence of PPARgamma agonists, and NO and MMP-13 synthesis and expression levels were measured. Transient transfection experiments were performed with the 7-kb inducible NO synthase (iNOS) and 1.6-kb MMP-13 human promoters, as well as with the PPARgamma expression vector and the activator protein 1 (AP-1) and nuclear factor kappaB (NF-kappaB) reporter constructs. RESULTS: RT-PCR and immunohistochemical analysis revealed that human chondrocytes expressed and produced PPARgamma. Treatment of chondrocytes with PPARgamma ligands BRL 49653 and 15-deoxy-delta12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2), but not with PPARalpha ligand Wy 14643, decreased IL-1beta-induced NO and MMP-13 production in a dose-dependent manner. In addition, both iNOS and MMP-13 messenger RNA were inhibited in the presence of 15d-PGJ2. The inhibitory effect of PPARgamma activation was not restricted to IL-1beta, since TNFalpha- and IL-17-induced NO and MMP-13 production were also inhibited by 15d-PGJ2. In transient transfection experiments, we showed that a constitutively active form of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 (AMEKK-1) induced the MMP-13 and iNOS human promoter activity. This process was reduced by 15d-PGJ2 and further inhibited by cotransfection with a PPARgamma expression vector. Similarly, in a PPARgamma-dependent manner, 15d-PGJ2 inhibited deltaMEKK-1-induced AP-1- and NF-kappaB-luciferase reporter plasmid activation. CONCLUSION: The findings of this study demonstrate that PPARgamma agonists inhibit IL-1beta induction of both NO and MMP-13 in human chondrocytes. The inhibition occurs at least at the transcriptional level through a PPARgamma-dependent pathway, probably by interfering with the activation of AP-1 and NF-kappaB.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
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