Function of cyclo‐oxygenase‐1 and cyclo‐oxygenase‐2 in the ductus arteriosus from foetal lamb: differential development and change by oxygen and endotoxin
Notice bibliographique
Résumé
1. Prenatal patency of the ductus arteriosus is maintained mainly by prostaglandin(PG) E(2). Here we have examined the relative importance of cyclo-oxygenase-1 (COX1) and cyclo-oxygenase-2 (COX2) for PGE(2) formation in the foetal lamb ductus (0.65 gestation onwards). 2. Using fluorescence microscopy and immunogold staining, COX1 appeared more abundant than COX2 in endothelial and smooth muscle cells, and this difference was greater before-term. Inside muscle cells, COX1 and COX2 immunoreactivity was located primarily in the perinuclear region. Endotoxin, given to the lamb in utero (approximately 0.1 microg kg(-1)), caused COX2 upregulation, while an opposite effect with disappearance of the enzyme followed endotoxin treatment in vitro (100 ng ml(-1)). COX1 immunoreactivity remained virtually unchanged with either treatment; however, this isoform as well as any induced COX2 migrated towards the outer cytoplasm. 3. The COX2 inhibitor L-745,337 (1--10 microM) contracted the isolated ductus at term, the response being almost as high as that to indomethacin (dual COX1/COX2 inhibitor) over the same dose-range. Conversely, L-745,337 was relatively less effective in the premature. 4. Pretreatment of the premature in vivo with endotoxin enhanced the contraction of the ductus to L-745,337, while in vitro endotoxin had a variable effect. 5. The premature ductus exhibited a stronger contraction to L-745,337 following exposure to oxygen. On the other hand, the oxygen contraction, which is modest before-term, was enhanced by L-745,337. 6. We conclude that COX1 and COX2 develop unevenly in the ductus. While both enzymes contribute to PGE(2) formation at term, COX1 is the major isoform in the premature. COX2, however, may acquire greater importance before-term following physiological and pathophysiological stimuli.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».