Mutant prevention concentration of tigecycline for clinical isolates of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The mutant prevention concentration (MPC) reflects the antimicrobial susceptibility of the resistant mutant subpopulations present in large bacterial populations. In principle, combining the MPC with pharmacokinetic measurements can guide treatment to restrict the enrichment of resistant subpopulations, just as the MIC is used with pharmacokinetics to restrict the growth of bulk, susceptible populations. Little is known about the MPC of tigecycline, one of the more recently approved antimicrobials. Tigecycline is particularly interesting because it shows good activity against Gram-positive pathogens. METHODS: MPCs were determined using tigecycline-containing agar plates for clinical isolates of Streptococcus pneumoniae (n=47), MRSA (n=50) and MSSA (n=50). RESULTS: Trypticase soy agar containing sheep red blood cells, commonly used for the growth of S. pneumoniae, gave tigecycline MPC90 values that were two orders of magnitude higher than expected. The addition of agar to Todd-Hewitt broth (solidified Todd-Hewitt broth) allowed the high-density growth of S. pneumoniae in the absence of red blood cells and lowered the MPC90 of tigecycline by 100-fold to 0.5 mg/L. The addition of red blood cells to solidified Todd-Hewitt broth raised the MPC90 by 100-fold. Thus, red blood cells reduce the efficacy of tigecycline against S. pneumoniae. The growth of Staphylococcus aureus was not sensitive to red blood cells; values of MPC90 were 2 and 4 mg/L for MSSA and MRSA, respectively. CONCLUSIONS: Values of MPC constitute a concentration threshold for restricting the emergence of tigecycline resistance that can now be used in animal studies to determine pharmacodynamic thresholds. The off-label treatment of S. pneumoniae blood infections with tigecycline may require caution due to blood-cell-mediated interference with the antimicrobial.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».