Molecular Determinants of Melatonin Signaling Dysfunction in Adolescent Idiopathic Scoliosis
Notice bibliographique
Résumé
Presently, the genetic cause of adolescent idiopathic scoliosis (AIS), the most common form of scoliosis, remains unclear. Among many hypotheses, the neuroendocrine hypothesis involving a melatonin deficiency as the source for AIS generated the greatest interest and controversy since no decrease in circulating melatonin level has been observed in a majority of studies. Previously, we have reconciled the role of melatonin in AIS by demonstrating a melatonin signaling dysfunction occurring in osteoblasts derived from AIS patients, which contrasted with similar cells isolated from healthy subjects. We found that this difference is caused in AIS cells by increased phosphorylation of serine residues affecting the activity of G inhibitory proteins normally associated with melatonin cell surface receptors. Here we propose a preliminary molecular classification of patients with AIS based on the cellular response to the melatonin (cAMP) and distinct protein-protein interactions. These interactions include those between protein kinase C delta (PKCdelta) and MT2 melatonin receptors or PKCdelta and the receptor for activated protein C kinase 1. This finding could help in future molecular classification of patients with AIS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».