Unique properties of RV in an in vitro model of asthma exacerbation
Notice bibliographique
Résumé
Background A vast majority of asthma exacerbations are linked to viral infections, most of which are caused by rhinovirus (RV). We hypothesize that eosinophils are key effector cells in asthma exacerbations. As such, using an in vitro model of human cells, we have shown that respiratory syncytial virus (RSV) and RV induce eosinophil degranulation when co-cultured with T-cells and autologous monocyte-derived dendritic cells (moDC), concurrent with moDC-dependent CD4+ CD45RO+ T-cell activation. While our original hypothesis has been that such activation is mediated solely by antigen-presentation (AP), our recent data also suggest that RV may be the major pathogen associated with asthma attacks because of its unique ability to interact directly with T-cells. Materials and methods Human monocytes, T-lymphocytes, autologous moDC and eosinophils (EOS) were isolated from blood. moDC were cultured with RSV, RV, or sham, then washed, and incubated with autologous T-cells. To determine the role for antigen presentation, some moDC were treated with the inhibitor chloroquine before virus culture. In some, no moDc were added and T lymphocytes (CD4, CD8 or a mix) were exposed to RSV, RV or UV-inactivated RV (RV-UV). T-cell activation and apoptosis were measured by flow cytometry (CD25 expression and Annexin-V/TO-PRO-3 staining, respectively), and proliferation by BrdU incorporation (Cell Proliferation ELISA, Roche). EOS cysteinyl-leukotriene (Cys-LT) release was measured by ELISA (Cayman Chemical). Cytokine release was measured by Searchlight (Pierce). Results RV presence induced a 5-fold increase in Cys-LT release from EOS co-cultured with T-cells and moDC, while RSV did not have any effect. In T-cell and moDC cocultures, RV induced greater increases in IL-1beta, IL10, IL-12p70, IL-13 and IFN-gamma compared with RSV. T-cells, and more evidently CD8+ T-cells, showed increased apoptosis when incubated with RV but not with RV-UV or RSV. Virus-loaded moDC induced proliferation of T-cells, but, unlike RSV, RV was insensitive to chloroquine. Conclusions Our results suggest that RSV and RV induce EOS and T-cell activation differentially. RSV induces proliferation in a MHC-II restricted antigen-presentation-dependent manner, while for RV this is not the sole pathway. In addition, based on cytokine and Cys-LT release, RV appears to be more potent compared to RSV. Our data are relevant to help understand why RV is so potent in the induction of asthma exacerbation in allergic patients, and will lead to novel potential targets for improved preventative strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».