The oxidative stress response is region specific in organogenesis stage mouse embryos exposed to 5‐bromo‐2′‐deoxyuridine
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The exposure of mouse embryos to 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU), a model teratogen, generates oxidative stress, induces c-Fos dependent activator protein-1 (AP-1) DNA binding activity, and causes skeletal malformations (Sahambi and Hales, 2006). The goal of this study was to test the hypothesis that the ability of BrdU to induce oxidative stress, rather than its incorporation into DNA per se, is responsible for triggering the ensuing malformations. To test this hypothesis, we examined the regional localization of BrdU incorporation, 8-oxoguanine (8-oxoG), a marker of oxidative stress, and c-Fos immunoreactivity in organogenesis stage mouse embryos exposed to a teratogenic dose of BrdU. METHODS: Timed pregnant CD1 mice received vehicle (saline) or BrdU (600 or 1000 mg/kg body weight) on gestation day 9. N-acetyl-L-cysteine, a glutathione precursor, was administered to GD 9 mice 2 hours before treatment with vehicle or BrdU to determine the impact of inhibiting the oxidative stress response. Embryos were excised 3 hours after BrdU treatment and processed for staining for BrdU incorporated into DNA, 8-oxoG, and c-Fos. RESULTS: BrdU incorporation, 8-oxoG adduct formation and c-Fos immunoreactivity were highest in the rostral and caudal developing tissues of BrdU-exposed embryos. Although preadministration of N-acetyl-L-cysteine at a dose that decreased BrdU teratogenicity dampened the oxidative stress response, it did not affect the incorporation of BrdU into DNA. CONCLUSIONS: These data show that rostral and caudal neuroepithelial cells are particularly susceptible to oxidative stress in the organogenesis-stage embryo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».