AMP-activated protein kinase regulation of fatty acid oxidation in the ischaemic heart
Notice bibliographique
Résumé
The heart relies predominantly on a balance between fatty acids and glucose to generate its energy supply. There is an important interaction between the metabolic pathways of these two substrates in the heart. When circulating levels of fatty acids are high, fatty acid oxidation can dominate over glucose oxidation as a source of energy through feedback inhibition of the glucose oxidation pathway. Following an ischaemic episode, fatty acid oxidation rates increase further, resulting in an uncoupling between glycolysis and glucose oxidation. This uncoupling results in an increased proton production, which worsens ischaemic damage. Since high rates of fatty acid oxidation can contribute to ischaemic damage by inhibiting glucose oxidation, it is important to maintain proper control of fatty acid oxidation both during and following ischaemia. An important molecule that controls myocardial fatty acid oxidation is malonyl-CoA, which inhibits uptake of fatty acids into the mitochondria. The levels of malonyl-CoA in the heart are controlled both by its synthesis and degradation. Three enzymes, namely AMP-activated protein kinase (AMPK), acetyl-CoA carboxylase (ACC) and malonyl-CoA decarboxylase (MCD), appear to be extremely important in this process. AMPK causes phosphorylation and inhibition of ACC, which reduces the production of malonyl-CoA. In addition, it is suggested that AMPK also phosphorylates and activates MCD, promoting degradation of malonyl-CoA levels. As a result malonyl-CoA levels can be dramatically altered by activation of AMPK. In ischaemia, AMPK is rapidly activated and inhibits ACC, subsequently decreasing malonyl-CoA levels and increasing fatty acid oxidation rates. The consequence of this is a decrease in glucose oxidation rates. In addition to altering malonyl-CoA levels, AMPK can also increase glycolytic rates, resulting in an increased uncoupling of glycolysis from glucose oxidation and an enhanced production of protons and lactate. This decreases cardiac efficiency and contributes to the severity of ischaemic damage. Decreasing the ischaemic-induced activation of AMPK or preventing the downstream decrease in malonyl-CoA levels may be a therapeutic approach to treating ischaemic heart disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».