Differential Regulation of JAMM Domain Deubiquitinating Enzyme Activity within the RAP80 Complex
Notice bibliographique
Résumé
BRCC36 is a JAMM (JAB1/MPN/Mov34 metalloenzyme) domain, lysine 63-ubiquitin (K63-Ub)-specific deubiquitinating enzyme (DUB) and a member of two protein complexes: the DNA damage-responsive BRCA1-RAP80 complex, and the cytoplasmic BRCC36 isopeptidase complex (BRISC). The presence of several identical constituents in both complexes suggests common regulatory mechanisms and potential competition between K63-Ub-related signaling in cytoplasmic and nuclear compartments. Surprisingly, we discover that BRCC36 DUB activity requires different interactions within the context of each complex. Abraxas and BRCC45 were essential for BRCC36 DUB activity within the RAP80 complex, whereas KIAA0157/Abro was the only interaction required for DUB activity within the BRISC. Poh1 also required protein interactions for activity, suggesting a common regulatory mechanism for JAMM domain DUBs. Finally, BRISC deficiency enhanced formation of the BRCA1-RAP80 complex in vivo, increasing BRCA1 levels at DNA double strand breaks. These findings reveal that JAMM domain DUB activity and K63-Ub levels are regulated by multiple mechanisms within the cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».