Role of ET<sub>B</sub>and B<sub>2</sub>receptors in the<i>ex vivo</i>platelet inhibitory properties of endothelin and bradykinin in the mouse
Notice bibliographique
Résumé
1. We have developed a model to study the inhibitory properties of endogenous autacoids triggered by systemically-administered vasoactive peptides, on platelet aggregation ex vivo in the mouse. 2. Adenosine diphosphate (ADP) (0.5-10 microM) induces a concentration-dependent aggregation of platelet-rich plasma derived from C57BL/6 mice. Intravenously-administered endothelin-1 (0.01-1 nmolx kg(-1)), the selective ETB agonist, IRL-1620 (0.0 -1 nmol x kg(-1)) or bradykinin ( 1-100 nmol x kg(-1)) significantly reduced in a dose-dependent fashion the ADP-induced platelet aggregation. 3. The non-selective cyclo-oxygenase (COX) inhibitor, indomethacin, a selective COX-2 inhibitor NS-398 or the prostacyclin synthase inhibitor, tranylcypromine (10 mg x kg(-1)), markedly reduced the inhibitory properties of endothelin-1, whereas only a combination of both indomethacin, NS-398 or tranylcypromine and L-NAME (10 mg x kg(-1)) were required to abolish the response to bradykinin. 4. An ETB-selective antagonist (BQ-788) or knockout of the B2 receptor gene (in B2 knockout mice) abolishes the platelet inhibitory properties of endothelin-1 and bradykinin, respectively. 5. Our results suggest that intravenously-administered endothelin-1 and bradykinin, through ETB and B2 receptor activation, respectively, inhibit platelet aggregation ex vivo in the mouse. The inhibitory properties of endothelin-1 require the activation of COX-2 and the subsequent generation of prostacyclin. In addition to the two previously mentioned factors, nitric oxide is required for the anti-aggregatory effects of bradykinin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».