A rapidly activating delayed rectifier K<sup>+</sup> current regulates pacemaker activity in adult mouse sinoatrial node cells
Notice bibliographique
Résumé
We have investigated the physiological role of the "rapidly activating" delayed rectifier K+ current (IKr) in pacemaker activity in isolated sinoatrial node (SAN) myocytes and the expression of mouse ether-a-go-go (mERG) genes in the adult mouse SAN. In isolated, voltage-clamped SAN cells, outward currents evoked by depolarizing steps (greater than -40 mV) were strongly inhibited by the class III methanesulfonanilide compound E-4031 (1-2.5 microM), and the deactivation "tail" currents that occurred during repolarization to a membrane potential of -45 mV were completely blocked. E-4031-sensitive currents (IKr) reached a maximum at a membrane potential of -10 mV and showed pronounced inward rectification at more-positive membrane potentials. Activation of IKr occurred at -40 to 0 mV, with half-activation at about -24 mV. The contribution of IKr to action potential repolarization and diastolic depolarization was estimated by determining the E-4031-sensitive current evoked during voltage clamp with a simulated mouse SAN action potential. IKr reached its peak value (approximately 0.6 pA/pF) near -25 mV, close to the midpoint of the repolarization phase of the simulated action potential, and deactivated almost completely during the diastolic interval. E-4031 (1 microM) slowed the spontaneous pacing rate of Langendorff-perfused, isolated adult mouse hearts by an average of 36.5% (n = 5). Expression of mRNA corresponding to three isoforms coded by the mouse ERG1 gene (mERG1), mERG1a, mERG1a', and mERG1b, was consistently found in the SAN. Our data provide the first detailed characterization of IKr in adult mouse SAN cells, demonstrate that this current plays an important role in pacemaker activity, and indicate that multiple isoforms of mERG1 can contribute to native SAN IKr.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».