Post-Ischemic Cardioprotection by A2A Adenosine Receptors: Dependent of Phosphatidylinositol 3-Kinase Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Activation of myocardial A2A adenosine receptors during reperfusion has been shown to be cardioprotective. The intracellular mechanisms underlying this protection remain unknown. To understand the beneficial effects of activated A2A adenosine receptors in such a state, we investigated whether the enzymes phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and caspase-3 can account for this post-ischemic cardioprotective effect in an anesthetized rabbit model of myocardial infarction (30 minutes ischemia; 5 hours reperfusion). Administration of the A2A agonist CGS21680 (0.2 microg/kg/min) 5 minutes before reperfusion began (Early) reduced infarct size expressed as a percentage of the area at risk (25.7 +/- 5.3% versus 46.5 +/- 5.3% for the control group; * P < 0.05). Treatment with the A2A agonist 5 minutes after the onset of reperfusion (Late) had no effect on infarct size (38.2 +/- 6.2%). In the presence of a selective inhibitor of PI3K (LY294002), the beneficial effects of CGS21680 on infarct size was no longer observed (43.9 +/- 7.9%). After 5 hours of reperfusion, higher PI3K activity in the ischemic region was observed in the Early group compared with the other experimental groups. Caspase-3 activity was not observed in these different groups. In another set of experiments, PI3K activity was significantly higher during the first 15 minutes of reperfusion in the Early group as compared with the Control group. Caspase-3 activity increased rapidly during the first 15 minutes of reperfusion in the Control group and remained stable in the Early group. These results indicated that post-ischemic cardioprotection afforded by A2A adenosine receptor activation is PI3K-dependent and modulate rapidly other signaling pathways such as caspase-3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».