Tie2-Dependent Neovascularization of the Ischemic Hindlimb Is Mediated by Angiopoietin-2
Notice bibliographique
Résumé
The angiopoietins (ANGPT) are ligands for the endothelial cell (EC) receptor tyrosine kinase, Tie2. Angpt-1 is a Tie2 agonist that promotes vascular maturation and stabilization, whereas Angpt-2 is a partial agonist/antagonist involved in the initiation of postnatal angiogenesis. Therefore, we hypothesized that overexpression of Angpt-2 would be more effective than Angpt-1 for enhancing the perfusion recovery in the ischemic hindlimb. Perfusion recovery was markedly impaired in Tie2-deficient animals at day 35 in a model of chronic hindlimb ischemia. Injections of Angpt-2 or VEGFA plasmid at 7 days post femoral artery resection enhanced recovery and improved arteriogenesis as assessed by angiographic scores, whereas Angpt-1 or null plasmid had no effect. In addition, Angpt-2 together with VEGF resulted in greater improvement in perfusion and collateral vessel formation than VEGF alone. Similarly, conditional overexpression of Angpt-2 in mice improved ischemic limb blood flow recovery, while Angpt-1 overexpression was ineffective. These data from Tie2 heterozygote deficient mice demonstrate, for the first time, the importance of the Tie2 pathway in spontaneous neovascularization in response to chronic hindlimb ischemia. Moreover, they show that overexpression of the partial agonist, Angpt-2, but not Angpt-1, enhanced ischemic hind limb perfusion recovery and collateralization, suggesting that a coordinated sequence antagonist and agonist activity is required for effective therapeutic revascularization.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».