Critical role for scaffolding adapter Gab2 in FcγR-mediated phagocytosis
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Notice bibliographique
Résumé
Grb2-associated binder 2 (Gab2), a member of the Dos/Gab subfamily scaffolding molecules, plays important roles in regulating the growth, differentiation, and function of many hematopoietic cell types. In this paper, we reveal a novel function of Gab2 in Fcgamma receptor (FcgammaR)-initiated phagocytosis in macrophages. Upon FcgammaR activation, Gab2 becomes tyrosyl phosphorylated and associated with p85, the regulatory subunit of phosphoinositide 3-kinase (PI3K), and the protein-tyrosine phosphatidylinositol Shp-2. FcgammaR-mediated phagocytosis is severely impaired in bone marrow-derived macrophages from Gab2-/- mice. The defect in phagocytosis correlates with decreased FcgammaR-evoked activation of Akt, a downstream target of PI3K. Using confocal fluorescence microscopy, we find that Gab2 is recruited to the nascent phagosome, where de novo PI3K lipid production occurs. Gab2 recruitment requires the pleckstrin homology domain of Gab2 and is sensitive to treatment with the PI3K inhibitor wortmannin. The Grb2 binding site on Gab2 also plays an auxiliary role in recruitment to the phagosome. Because PI3K activity is required for FcgammaR-mediated phagocytosis, our results indicate that Gab2 acts as a key component of FcgammaR-mediated phagocytosis, most likely by amplifying PI3K signaling in the nascent phagosome.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle