Aryl hydrocarbon receptor-dependence of dioxin’s effects on constitutive mouse hepatic cytochromes P450 and growth hormone signaling components
Notice bibliographique
Résumé
The aryl hydrocarbon receptor (AHR) has physiological roles in the absence of exposure to exogenous ligands, and mediates adaptive and toxic responses to the environmental pollutant 2,3,7,8-tetracholorodibenzo-p-dioxin (TCDD). A readily metabolized AHR agonist, 3-methylcholanthrene, disrupts the expression of mouse hepatic growth hormone (GH) signaling components and suppresses cytochrome P450 2D9 (Cyp2d9), a male-specific gene controlled by pulsatile GH via signal transducer and activator of transcription 5b (STAT5b). Using TCDD as an essentially nonmetabolized AHR agonist, and Ahr (-/-) mice as the preferred model to determine the AHR-dependence of biological responses, we now show that 2 mouse hepatic STAT5b target genes, Cyp2d9, and major urinary protein 2 (Mup2), are suppressed by TCDD in an AHR-dependent manner. TCDD also decreased hepatic mRNA levels for GH receptor, Janus kinase 2, and STAT5a/b with AHR-dependence. Without inducing selected hepatic inflammatory markers, TCDD caused AHR-dependent induction of Cyp1a1 and NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase (Por) and suppression of Cyp3a11. In vehicle-treated mice, basal mRNA levels for CYP2D9, CYP3A11, POR, serum amyloid protein P, and MUP2 were influenced by Ahr genetic status. We conclude that AHR activation per se leads to dysregulation of hepatic GH signaling components and suppression of some, but not all, STAT5b target genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».