MEIS C Termini Harbor Transcriptional Activation Domains That Respond to Cell Signaling
Notice bibliographique
Résumé
MEIS proteins form heteromeric DNA-binding complexes with PBX monomers and PBX.HOX heterodimers. We have shown previously that transcriptional activation by PBX.HOX is augmented by either protein kinase A (PKA) or the histone deacetylase inhibitor trichostatin A (TSA). To examine the contribution of MEIS proteins to this response, we used the chromatin immunoprecipitation assay to show that MEIS1 in addition to PBX1, HOXA1, and HOXB1 was recruited to a known PBX.HOX target, the Hoxb1 autoregulatory element following Hoxb1 transcriptional activation in P19 cells. Subsequent to TSA treatment, MEIS1 recruitment lagged behind that of HOX and PBX partners. MEIS1A also enhanced the transcriptional activation of a reporter construct bearing the Hoxb1 autoregulatory element after treatment with TSA. The MEIS1 homeodomain and protein-protein interaction with PBX contributed to this activity. We further mapped TSA-responsive and CREB-binding protein-dependent PKA-responsive transactivation domains to the MEIS1A and MEIS1B C termini. Fine mutation of the 56-residue MEIS1A C terminus revealed four discrete regions required for transcriptional activation function. All of the mutations impairing the response to TSA likewise reduced activation by PKA, implying a common mechanistic basis. C-terminal deletion of MEIS1 impaired transactivation without disrupting DNA binding or complex formation with HOX and PBX. Despite sequence similarity to MEIS and a shared ability to form heteromeric complexes with PBX and HOX partners, the PREP1 C terminus does not respond to TSA or PKA. Thus, MEIS C termini possess transcriptional regulatory domains that respond to cell signaling and confer functional differences between MEIS and PREP proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».