Involvement of CD44 in induction of matrix metalloproteinases by a COOH‐terminal heparin‐binding fragment of fibronectin in human articular cartilage in culture
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the mechanism of induction of matrix metalloproteinases (MMPs) by a 40-kd COOH-terminal heparin-binding fibronectin fragment (HBFN-f) containing III12-14 and IIICS domains in human articular cartilage in culture. METHODS: Human articular cartilage was removed from macroscopically normal femoral heads and cultured with HBFN-f. MMP secretion into conditioned media was analyzed by immunoblotting (MMPs 1 and 13) and by gelatin zymography (MMPs 2 and 9). Type II collagen cleavage by collagenase was monitored in culture by immunoassay. Involvement of specific peptide-binding domains in HBFN-f and the involvement of CD44 were assessed with synthetic peptides and an anti-CD44 antibody. Immunofluorescence histochemistry was performed using fluorescein isothiocyanate-conjugated anti-CD44 antibody. RESULTS: HBFN-f stimulated production of MMPs 1, 2, 9, and 13 in association with type II collagen cleavage by collagenase in human articular cartilage. Peptide V (WQPPRARI) of HBFN-f, which can bind cell surface heparan sulfate proteoglycan (HSPG), blocked MMP induction by HBFN-f, while the scrambled peptide V (RPQIPWAR) had no effect. Peptide CS-1 of 25 amino acids in IIICS of HBFN-f caused no significant effect. Treatment of cartilage with anti-CD44 antibody or HSPG resulted in significant inhibition of HBFN-f-stimulated MMP production. Preincubation with peptide V blocked binding of the anti-CD44 antibody to chondrocytes in cartilage. CONCLUSION: Interaction of the peptide V sequence in HBFN-f with glycosaminoglycans, such as those in CD44, plays an important role in HBFN-f-stimulated MMP production in articular cartilage. Because CD44 is up-regulated in osteoarthritic and rheumatoid arthritic cartilage, the role of the interaction between CD44 and HBFN-f in these pathologies should be of relevance and should be studied further.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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