A Lack of DNA Mismatch Repair on an Athymic Murine Background Predisposes to Hematologic Malignancy
Notice bibliographique
Résumé
Inheritance of a germline mutation in one of the DNA mismatch repair genes predisposes human individuals to hereditary nonpolyposis colorectal cancer, characterized by development of tumors predominantly in the colon, endometrium, and gastrointestinal tract. Mice heterozygous for a mismatch repair-null mutation generally do not have an increased risk of neoplasia. However, mice constitutively lacking mismatch repair are prone to tumor development from an early age, particularly thymic lymphomas. Mismatch repair-deficient mice crossed to Apc(+/-) mice develop an increased spontaneous intestinal tumor incidence, demonstrating that the tumor spectrum can be genetically influenced. Here, we bred Msh2- and Msh6-deficient mice to athymic nude mice, hypothesizing that a broader tumor spectrum may be observed if mice are able to survive longer without succumbing to thymic lymphomas. However, Msh2(-/-);Foxn1(nu/nu) and Msh6(-/-);Foxn1(nu/nu) mice developed primarily early-onset lymphoblastic lymphomas. Using B-cell-specific markers, we found these tumors to be predominately B-cell in origin. The development of hematologic malignancy in the mouse, even in the absence of a thymus, parallels the development of B- and T-cell lymphoma and leukemia in the few rare mismatch repair-null human patients that have been identified. The persistent development of hematologic malignancy both in the mouse and in human patients deficient in mismatch repair leads us to implicate mismatch repair as an important repair mechanism in normal B- and T-cell development. Thus, mismatch repair-deficient mice may prove to be a good model to study human hematologic malignancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».