Deciphering the Binding of Caveolin-1 to Client Protein Endothelial Nitric-oxide Synthase (eNOS)
Notice bibliographique
Résumé
Caveolin-1 (Cav-1) gene inactivation interferes with caveolae formation and causes a range of cardiovascular and pulmonary complications in vivo. Recent evidence suggests that blunted Cav-1/endothelial nitric-oxide synthase (eNOS) interaction, which occurs specifically in vascular endothelial cells, is responsible for the multiple phenotypes observed in Cav-1-null animals. Under basal conditions, Cav-1 binds eNOS and inhibits nitric oxide (NO) production via the Cav-1 scaffolding domain (CAV; amino acids 82-101). Although we have recently shown that CAV residue Phe-92 is responsible for eNOS inhibition, the "inactive" F92A Cav-1 mutant unexpectedly retains its eNOS binding ability and can increase NO release, indicating the presence of a distinct eNOS binding domain within CAV. Herein, we identified and characterized a small 10-amino acid CAV subsequence (90-99) that accounted for the majority of eNOS association with Cav-1 (Kd = 49 nM), and computer modeling of CAV(90-99) docking to eNOS provides a rationale for the mechanism of eNOS inhibition by Phe-92. Finally, using gene silencing and reconstituted cell systems, we show that intracellular delivery of a F92A CAV(90-99) peptide can promote NO bioavailability in eNOS- and Cav-1-dependent fashions. To our knowledge, these data provide the first detailed analysis of Cav-1 binding to one of its most significant client proteins, eNOS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».