A Single-Amino-Acid Substitution of a Tyrosine Residue in the Rubella Virus E1 Cytoplasmic Domain Blocks Virus Release
Notice bibliographique
Résumé
Rubella virus particles, consisting of a nucleocapsid surrounded by a lipid envelope in which two virus-encoded glycoproteins E1 and E2 are embedded, assemble on intracellular membranes and are secreted from cells, possibly via the cellular secretory pathway. We have recently demonstrated that the cytoplasmic domain of E1 (residues 469 to 481, KCLYYLRGAIAPR) is required for virus release. Alteration of cysteine 470 to alanine did not affect virus release, whereas mutation of leucine 471 to alanine reduced virus production by 90%. In the present study, substitutions of remaining amino acids in the E1 cytoplasmic domain were made in order to investigate the role of each amino acid in regulating rubella virus release. Generated mutants were analyzed in the context of infectious full-length cDNA clone and virus-like particles using combined genetic, biochemical, and electron microscopic approaches. Substitution of a single residue of tyrosine 472 to alanine or tyrosine 473 to serine resulted in a block in virus release without affecting protein transport and virus budding into the lumen of the Golgi complexes. Infectious RNA transcripts bearing these mutations were incapable of forming plaques. Mutants with substitutions at the amino-terminal region (leucine 474, arginine 475, and glycine 476) in the E1 cytoplasmic domain had reduced virus release and small-plaque phenotype, while mutants with substitutions at the carboxy-terminal region (alanine 477, isoleucine 478, alanine 479, proline 480, and arginine 481) had only marginal defects in virus release. Plaque-forming revertants could be isolated from mutants Y472A and Y473S. Sequencing analysis revealed that the substituted serine residue in mutant Y473S reverted to the original tyrosine residue, whereas the substituted alanine residue in mutant Y472A was retained. These results indicate that the E1 cytoplasmic domain modulates virus release in a sequence-dependent manner and that the tyrosine residues are critical for this function. We postulate that residues YYLRG constitute a domain in the E1 tail that may interact with other proteins and this interaction is involved in regulating virus release.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».