Adult Alexander Disease With Autosomal Dominant Transmission
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Infantile and juvenile forms of Alexander disease are well characterized and are caused by de novo mutations in the glial fibrillary acid protein (GFAP) gene. In contrast, the adult form of the disease has been rarely described, and the etiology of this variant remains unknown. OBJECTIVE: To characterize the clinical phenotype and identify the gene causing an autosomal dominant form of adult Alexander disease. METHODS: We identified a large kindred segregating clinical features compatible with adult Alexander disease in an autosomal dominant fashion. A neurological examination was performed on all affected members of this family. Most of these patients also underwent magnetic resonance imaging of the brain and a polysomnographic study. The diagnosis was confirmed pathologically in 2 individuals. We screened all coding regions of the GFAP gene in affected individuals by means of direct sequencing and single-stranded conformational polymorphisms analysis. RESULTS: We found a novel D78E mutation in GFAP in all affected individuals. This mutation was not detected in more than 100 control subjects. Clinical and radiological features of affected individuals were clearly different from those of patients with the infantile and juvenile forms of the disease. The most consistent finding was the presence of bulbar signs. In addition, sleep disturbance (mainly sleep apnea), symptoms of dysautonomia, and dysmorphism were found in all affected individuals. In younger patients, magnetic resonance imaging showed T2 signal abnormalities in the medulla compatible with an area of demyelination. In contrast, in older patients, we found marked atrophy of the medulla without signal abnormalities. None of the affected individuals exhibit signs of demyelination of the cerebral white matter. CONCLUSIONS: The present study is the first demonstration of a mutation in GFAP that causes an autosomal dominant form of Alexander disease and establishes the existence of the adult variant. Clinical evaluation in individuals carrying mutation in the GFAP gene allowed a better definition of this heterogeneous clinical syndrome and will help increase its recognition in neurological practice.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».