Distinct myoprotective roles of cardiac sarcolemmal and mitochondrial K <sub>ATP</sub> channels during metabolic inhibition and recovery
Notice bibliographique
Résumé
The protective roles of sarcolemmal (sarc) and mitochondrial (mito) KATP channels are unclear despite their apparent importance to ischemic preconditioning. We examined these roles by monitoring intracellular calcium ([Ca]int), using fura-2 and fluo-3, in enzymatically isolated rat right ventricular myocytes. Myocyte mortality, estimated using a trypan blue assay, changed approximately in parallel with changes in [Ca]int. Chemically induced hypoxia (CIH), induced by application of cyanide and 2-deoxy-glucose, caused a steady rise in [Ca]int. Calcium increased more rapidly on 'reoxygenation' by return to control solutions. The protein kinase C (PKC) activator PMA abolished both phases of calcium increase. The mitoKATP channel-selective blocker 5-hydroxydecanoate partially prevented the PMA-induced protection during CIH, but not during reoxygenation. In contrast, HMR 1098, a sarcKATP channel-selective blocker, abolished protection only during the reoxygenation. Adenosine (A1) receptor activation prevented or reduced increases in [Ca]int and improved cell viability via a PKC and mito/sarcKATP channel-dependent mechanism. PKC-dependent protection against cytoplasmic calcium increases was also observed in a human cell line (tsA201) transiently expressing sarcKATP channels. Protection was abolished only during the reoxygenation phase by the amino acid substitution (T180A) in the pore-forming Kir6.2 subunit, a mutation previously shown to prevent PKC-dependent modulation. Our data suggest that sarc and mitoKATP channel populations play distinct protective roles, triggered by PKC and/or adenosine, during chemically induced hypoxia/reoxygenation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».