Adenosine derived from ecto-nucleotidases in calcific aortic valve disease promotes mineralization through A2a adenosine receptor
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: In this study, we sought to determine the role of ecto-nucleotidases and adenosine receptors in calcific aortic valve disease (CAVD). The expression of ecto-nucleotidases, which modify the levels of extracellular nucleotides/nucleosides, may control the mineralization of valve interstitial cells (VICs). We hypothesized that expression of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (NPP1), which generates AMP, and 5'-nucleotidase (CD73), an enzyme using AMP as a substrate to produce adenosine, may co-regulate the mineralization of the aortic valve. METHODS AND RESULTS: We have investigated the expression of NPP1 and 5'-nucleotidase in CAVD tissues and determined the role of these ecto-nucleotidases on the mineralization of isolated VICs. In CAVD tissues (stenotic and sclerotic), we documented that NPP1 and 5'-nucleotidase were overexpressed by VICs. In isolated VICs, we found that mineralization induced by adenosine triphosphate was decreased by silencing NPP1 and 5'-nucleotidase, suggesting a role for adenosine. Adenosine and specific A2a adenosine receptor (A2aR) agonist increased the mineralization of VICs. Silencing of A2aR in human VICs and the use of A2aR(-/-) mouse VICs confirmed that A2aR promotes the mineralization of cells. Also, A2aR-mediated mineralization was negated by the transfection of a mutant dominant-negative Gαs vector. Through several lines of evidence, we next documented that adenosine stimulated the mineralization of VICs through a cAMP/protein kinase A (PKA)/cAMP response element-binding protein (CREB) pathway, and found that CREB positively regulated the expression of NPP1 in a positive feedback loop by physically interacting with the promoter. CONCLUSION: Expression of NPP1 and 5'-nucleotidase by VICs promotes the mineralization of the aortic valve through A2aR and a cAMP/PKA/CREB pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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