Corticosteroid Regulation of P-Glycoprotein in the Developing Blood-Brain Barrier
Notice bibliographique
Résumé
The early fetal brain is susceptible to teratogens in the maternal circulation, because brain microvessel expression of drug efflux transporter, P-glycoprotein (P-gp), is very low. However, there is a dramatic up-regulation of brain microvessel P-gp in late gestation. This study investigated the role of cortisol and dexamethasone in this up-regulation of fetal brain microvessel P-gp expression. Primary brain endothelial cell (BEC) cultures derived from gestational d (GD)40, GD50, GD65 (term, ∼68 d) and postnatal d 14 male guinea pigs were treated with varying doses (10(-8) to 10(-5) m) of cortisol, dexamethasone, and aldosterone. After treatment, P-gp function was assessed using calcein-acetoxymethyl ester (P-gp substrate; 1 μm for 1 h) and measuring BEC accumulation of calcein. Corticosteroid treatment of BECs derived from postnatal d 14 resulted in increased P-gp activity. BECs derived from GD65 (near term) responded similarly, but these cells were extremely sensitive to the effects of mineralocorticoid receptor agonists (cortisol and aldosterone). BECs derived from GD50 displayed dose-dependent increases in P-gp function with dexamethasone (P < 0.05) and a trend towards increased function with cortisol. Cells derived from GD40 were unresponsive to all treatments. In conclusion, P-gp function in BECs is more responsive to glucocorticoids (GCs) in late gestation. Therefore, the late gestational surge in fetal plasma GCs, which parallels the increase in brain microvessel P-gp expression, may contribute to this P-gp up-regulation. Further, synthetic GCs (administered to pregnant women at risk of preterm delivery) may increase the protective capacity of the developing fetal blood-brain barrier, depending on the timing of GC exposure.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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