Mammalian target of rapamycin complex 1 activation negatively regulates Polo-like kinase 2-mediated homeostatic compensation following neonatal seizures
Notice bibliographique
Résumé
Homeostatic plasticity is characterized by compensatory changes in synaptic strength and intrinsic membrane properties in response to chronic changes in neuronal activity. Neonatal seizures are a naturally occurring source of neuronal overactivation and can lead to long-term epilepsy and cognitive deficits. Using a rodent model of hypoxia-induced neonatal seizures that results in a persistent increase in AMPA receptor (AMPAR) function in hippocampal CA1 pyramidal neurons, we aimed to determine whether there was any evidence of an opposing endogenous homeostatic antiepileptic response. Given that this model results in long-term epilepsy, we also examined mechanisms whereby this homeostasis fails. Whole-cell patch-clamp recordings from neurons in slices removed at intervals following seizure onset revealed an initial up-regulation of AMPAR function that was followed by a transient dynamic attenuation of this enhancement by 48-72 h, although AMPAR function was still increased compared with nonseizure control baseline. This secondary down-regulation of enhanced AMPAR function was coincident with a marked transient increase in expression and function of the Polo-like kinase 2 (PLK2), which has previously been implicated in homeostatic down-regulation of neuronal excitability in cell/slice culture models. The effects were transient and at 1 wk AMPAR function once again became up-regulated, simultaneous with a decrease in PLK2 expression and function. This negative regulation was mediated by subacute postseizure increases in mammalian target of rapamycin (mTOR). Application of the mTOR inhibitor rapamycin prevented post-hypoxic seizure impairment of homeostasis, suggesting that homeostatic plasticity mechanisms may be potentially modifiable therapeutic targets in epileptogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».