Distinct caveolae-mediated endocytic pathways target the Golgi apparatus and the endoplasmic reticulum
Notice bibliographique
Résumé
Internalization of autocrine motility factor (AMF) into the endoplasmic reticulum is sensitive to the cholesterol-extracting reagent methyl-beta-cyclodextrin, inhibited by the dynamin-1 K44A mutant and negatively regulated by caveolin-1. Thus, AMF internalization requires a caveolae-mediated endocytic pathway. Similarly, we show here that endocytosis of cholera toxin (CTX) in NIH-3T3 fibroblasts is inhibited by adenoviral expression of the dynamin-1 K44A mutant but only partially by expression of the clathrin hub. Treatment with methyl-beta-cyclodextrin and overexpression of caveolin-1, but not the clathrin hub, selectively diminishes CTX endocytosis to the Golgi apparatus but not to endosomes. CTX is therefore targeted via a caveolin-1-regulated caveolae-mediated pathway to the Golgi. Disruption of Golgi-, caveosome- or endosome-mediated trafficking with brefeldin A, nocodazole or a 20 degrees C temperature block, respectively, inhibit CTX endocytosis to the Golgi but do not affect AMF delivery to the endoplasmic reticulum. Following an incubation of only five minutes in the presence of the clathrin hub, AMF and CTX are not cointernalized, and AMF is delivered to the AMF-R-positive smooth ER. The internalization of both ligands is nevertheless sensitive to the tyrosine kinase inhibitor genistein, confirming that they are both internalized via caveolae/raft pathways. Two distinct caveolae-mediated endocytic pathways therefore exist, including a novel direct pathway to the ER from the plasma membrane.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».