Abstract 686: Potentiation of the cytocidal effect of streptozotocin on carcinoid neuroendocrine cells by a pharmacological inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Carcinoid neuroendocrine tumors (CNETs) are resistant to chemotherapy and the higher level doses of single or combination chemotherapy that are effective against these cancers also cause significant side-effects to the surrounding healthy tissues; therefore it is necessary to potentiate chemotherapy of these cancers. In the advanced clinical trials for different cancers, the pharmacological inhibitors of the DNA damage-responsive nuclear enzyme poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1 or PARP) have shown a significant promise either as monotherapy or as potentiators of other chemotherapeutic agents. Here, we examined whether PARP-inhibitor PJ-34 can potentiate the therapy of CNETs by streptozotocin (STZ), because STZ causes DNA damage that is repaired by base excision repair pathway in which PARP-1 is known to play a significant role. We used the CNDT2.5 as model NET cells to show that treatment of cells with 1 μM PJ-34 could effectively block the activation of PARP in response to 0.5 and 1 mg/ml STZ. We also show that lower dose of STZ (0.5 mg/ml), which had no impact on the viability or the clonogenicity of cells becomes cytocidal by co-treatment with PJ-34. The potentiation effect by PJ-34 was also seen at higher (1 mg/ml) doses of STZ. We are currently examining the mechanism of potentiation of STZ in NETs by PARP-inhibitors. In conclusion, our results demonstrate that PARP-inhibitor can significantly potentiate therapeutic efficacy of STZ against NETs, and thus add back the chemotherapy option against these cancers. Acknowledgment: We are thankful to the Canadian Institutes of Health Research for the Banting & Best Graduate Scholarship to VR and the research grant support (Grant # MOP-89964) to GMS. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 686.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».