Pharmacodynamic equivalence of two orlistat capsule formulations in healthy volunteers under fed conditions
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Orlistat is a reversible lipase inhibitor for obesity management. Orlistat exerts its pharmacological activity in the lumen of the stomach and small intestine by binding with the active site of gastric and pancreatic lipases, with the consequent inhibition of the systemic absorption of dietary fat. The undigested triglycerides are not absorbed, resulting in caloric deficit and positive effect in weight control. The objective of this study was to assess, using fat excreted in feces, the pharmacodynamic equivalence of orlistat when administered as generic and innovator capsule formulations. MATERIALS AND METHODS: A total of 18 healthy volunteers (12 males and 6 females) followed a 5-day run-in diet period in order to become accustomed to a high fat diet. Subjects were then randomized to receive under fed conditions oral doses of orlistat (120 mg) 3 times daily for 10 consecutive days as the generic (Ranbaxy Laboratories) or innovator (Xenical, Roche Laboratories, Nutley, NJ, USA) capsule formulations. Subjects followed a standardized diet (2,500 kcal/day, 30% as fat) for the entire study. Feces were collected over the last 2 days of the run-in period (baseline) and over the last 5 days of the 2 treatment periods. The amount of fat in meals and feces was assayed with a limit of detection of 0.1 and 0.2%, respectively. Fecal fat excretion over 24 hours (FFE(24), calculated as the percentage of amount of fat excreted in feces relative to the amount of fat ingested) was used as a pharmacodynamic endpoint to assess the therapeutic equivalence between the 2 orlistat formulations. An analysis of variance (ANOVA) was performed on FFE(24) parameters. RESULTS: Mean FFE(24) values at baseline and after repeated oral administrations of the generic and innovator formulations of orlistat were 6.48, 20.0 and 19.6%, respectively. The ratio of least-squares means (LSM) of FFE(24) of the generic to the innovator formulation was 99.1%, with 90% confidence intervals of 83.8 -114.5%. Adverse events for the generic and innovator products were similar in nature and frequency. CONCLUSION: Mean FFE(24) values were used as pharmacodynamic endpoints to assess equivalence between 2 formulations of orlistat. Results from this study suggest that pharmacodynamics of the generic capsule formulation of orlistat were similar to the marketed capsule formulation based on FFE(24) values.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».