GIP increases human adipocyte LPL expression through CREB and TORC2-mediated trans-activation of the LPL gene
Notice bibliographique
Résumé
GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) is a gastrointestinal hormone that regulates pancreatic islet function. Additionally, emerging evidence suggests an important physiological role for GIP in the regulation of adipocyte metabolism. In previous studies on the lipogenic effects of GIP, it was shown to increase adipocyte lipoprotein lipase (LPL) activity in both differentiated 3T3-L1 cells and human adipocytes through a pathway involving activation of protein kinase B (PKB)/Akt. In the current study, we examined the effects of GIP on LPL gene expression. GIP in the presence of insulin increased LPL gene expression in human adipocytes and LPL promoter activity in GIP receptor-expressing HEK-293 cells, and both effects were greatly reduced by the transcription inhibitor actinomycin D. Subsequent studies established that GIP increased phosphorylation of Serine 133 in cAMP-response element binding protein (CREB) and the nuclear localization of cAMP-responsive CREB coactivator 2 (TORC2) through a pathway involving phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K), PKB, and AMP-activated protein kinase (AMPK). However, in the presence of insulin, GIP failed to activate the cAMP/PKA pathway. Knockdown of CREB and TORC2 using RNA interference reduced LPL expression, supporting a functional regulatory role. GIP-induced phospho-CREB and TORC2 were shown to bind to a cAMP-response element (-II) site in the human LPL promoter and GIP increased protein-protein interactions of these two factors. The lipogenic effects of GIP in the presence of insulin are therefore at least partially mediated by upregulation of adipocyte LPL gene transcription through a pathway involving PI3-K/PKB/AMPK-dependent CREB/TORC2 activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».