p56Lck Tyrosine Kinase Enhances the Assembly of Death-inducing Signaling Complex during Fas-mediated Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Although the death-inducing signaling complex (DISC) is rapidly assembled, several lines of evidence suggest that formation of this complex is not the first consequence of cell surface CD95 (Fas) stimulation but rather a later step in this process. Activation of Fas triggers a cascade of signaling events that culminate in cellular apoptosis. Tyrosine kinases are critical effectors in T cell activation. However, their functional involvement in death receptor-mediated apoptosis is unknown. Here, we used p56(Lck)-deficient cells to show that CD95-induced cell death is highly dependent on p56(Lck) activity and its localization within plasma membrane. We found that p56(Lck) acts upstream of the mitochondria; in the absence of p56(Lck), Bid cleavage and the release of cytochrome c were severely impaired. Moreover, p56(Lck)-deficient cells or cells expressing an inactive form of p56(Lck) displayed defective formation of the DISC post CD95 stimulation. In vivo reconstitution of thymocytes from p56(lck)-deficient mice, which are resistant to apoptosis, with p56(Lck) restored Fas-mediated cell death. Our results support a novel model whereby sensitivity to apoptosis is regulated through quantitative changes in the stoichiometry of DISC components triggered by p56(Lck) activation and localization.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».