The Proline-rich N-terminal Domain of G18 Exhibits a Novel G Protein Regulatory Function
Notice bibliographique
Résumé
The protein G18 (also known as AGS4 or GPSM3) contains three conserved GoLoco/GPR domains in its central and C-terminal regions that bind to inactive Galpha(i), whereas the N-terminal region has not been previously characterized. We investigated whether this domain might itself regulate G protein activity by assessing the abilities of G18 and mutants thereof to modulate the nucleotide binding and hydrolytic properties of Galpha(i1) and Galpha(o). Surprisingly, in the presence of fluoroaluminate (AlF(4)(-)) both G proteins bound strongly to full-length G18 (G18wt) and to its isolated N-terminal domain (G18DeltaC) but not to its GoLoco region (DeltaNG18). Thus, it appears that its N-terminal domain promotes G18 binding to fluoroaluminate-activated Galpha(i/o). Neither G18wt nor any G18 mutant affected the GTPase activity of Galpha(i1) or Galpha(o). In contrast, complex effects were noted with respect to nucleotide binding. As inferred by the binding of [(35)S]GTPgammaS (guanosine 5'-O-[gamma-thio]triphosphate) to Galpha(i1), the isolated GoLoco region as expected acted as a guanine nucleotide dissociation inhibitor, whereas the N-terminal region exhibited a previously unknown guanine nucleotide exchange factor effect on this G protein. On the other hand, the N terminus inhibited [(35)S]GTPgammaS binding to Galpha(o), albeit to a lesser extent than the effect of the GoLoco region on Galpha(i1). Taken together, our results identify the N-terminal region of G18 as a novel G protein-interacting domain that may have distinct regulatory effects within the G(i/o) subfamily, and thus, it could potentially play a role in differentiating signals between these related G proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».