Lumbar Intrathecal Administration of the Quaternary Lidocaine Derivative, QX-314, Produces Irritation and Death in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We recently found that peripheral administration of the quaternary lidocaine derivative, QX-314, produces long-lasting sensory and motor blockade in animals. The goal of this study was to test whether intrathecal QX-314 has similar properties. METHODS: We conducted a randomized, double-controlled, blinded study with female CD-1 mice. Animals in the treatment group received lumbar intrathecal QX-314 (0.5-10 mM; volume, 2 microl; each concentration, n = 6). Normal saline and lidocaine (70 mM) served as negative and positive controls (each group, n = 12), respectively. Animals were tested for up to 3 h for lumbosacral neural blockade and observed for adverse effects. RESULTS: No animal injected with saline and 11 of 12 (92%) animals injected with lidocaine displayed reversible lumbosacral motor blockade (P < 0.001). QX-314 (5 mM) produced motor blockade in four of the six (67%) and sensory blockade in five of the six animals (83%; P < 0.05 vs. saline). However, six of the six mice (100%) at 5 mM QX-314 and five of the six (83%) at 10 mM exhibited marked irritation; one of the six animals at 5 mM (17%) and two of the six at 10 mM (33%) died. We observed no neural blockade without adverse effects in any animal injected with QX-314. All animals injected with saline and 11 of the 12 (92%) animals injected with lidocaine demonstrated normal behavior. CONCLUSION: Lumbar intrathecal QX-314 concentration-dependently produced irritation and death in mice, at lower concentrations than those associated with robust motor blockade. Although QX-314 did produce long-lasting neural blockade, these findings indicate that QX-314 is unlikely to be a suitable candidate for spinal anesthesia in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».