LXRα activation perturbs hepatic insulin signaling and stimulates production of apolipoprotein B-containing lipoproteins
Notice bibliographique
Résumé
Liver X receptor-alpha (LXRalpha) is considered a master regulator of hepatic lipid metabolism; however, little is known about the link between LXR activation, hepatic insulin signaling, and very low-density lipoprotein (VLDL)-apolipoprotein B (apoB) assembly and secretion. Here, we examined the effect of LXRalpha activation on hepatic insulin signaling and apoB-lipoprotein production. In vivo activation of LXRalpha for 7 days using a synthetic LXR agonist, TO901317, in hamsters led to increased plasma triglyceride (TG; 3.6-fold compared with vehicle-treated controls, P = 0.006), apoB (54%, P < 0.0001), and VLDL-TG (eightfold increase compared with vehicle). As expected, LXR stimulation activated maturation of sterol response element binding protein-1c (SREBP-1c) as well as the SREBP-1c target genes steroyl CoA desaturase (SCD) and fatty acid synthase (FAS). Metabolic pulse-chase labeling experiments in primary hamster hepatocytes showed increased stability and secretion of newly synthesized apoB following LXR activation. Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) mRNA and protein were unchanged, however, likely because of the relatively short period of treatment and long half-life of MTP mRNA. Examination of hepatic insulin-signaling molecules revealed LXR-mediated reductions in insulin receptor (IR)beta subunit mass (39%, P = 0.014) and insulin receptor substrate (IRS)-1 tyrosine phosphorylation (24%, P = 0.023), as well as increases in protein tyrosine phosphatase (PTP)1B (29%, P < 0.001) protein mass. In contrast to IRS-1, a twofold increase in IRS-2 mass (228%, P = 0.0037) and a threefold increase in IRS-2 tyrosine phosphorylation (321%, P = 0.012) were observed. In conclusion, LXR activation dysregulates hepatic insulin signaling and leads to a considerable increase in the number of circulating TG-rich VLDL-apoB particles, likely due to enhanced hepatic assembly and secretion of apoB-containing lipoproteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».