Effect of Hemodialysis on Hepatic Cytochrome P450 Functional Expression
Notice bibliographique
Résumé
Cytochrome P450 (CYP) functional expression is reduced in uremia and normalized after restoration of kidney function via transplantation. The aim of this study was to evaluate the effect of conventional hemodialysis on the functional expression of CYP1A, 2C, and 3A. We also investigated the role of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) in CYP regulation during uremia. Primary cultures of normal rat hepatocytes were incubated with serum obtained from end-stage renal disease patients pre- and post-hemodialysis and healthy control subjects, in the presence and absence of the NF-kappaB inhibitor andrographolide. Uremic pre-hemodialysis serum caused significant reductions (P<0.01) in CYP1A (44%), 2C (27%), and 3A (35%) protein expression compared to control serum, while dialyzed serum (i.e., obtained immediately post-hemodialysis) had no effect. CYP1A2, 2C11, and 3A2 mRNA expression, as well as CYP3A activity, were similarly impacted by uremic serum and were improved to >80% of control values after hemodialysis. NF-kappaB inhibition nearly eliminated the effect of uremic serum on CYP functional expression. This is the first study to demonstrate that conventional hemodialysis acutely improves altered CYP functional expression observed in rat hepatocytes incubated with uremic human serum.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».