Akt Increases Sarcoplasmic Reticulum Ca2+ Cycling by Direct Phosphorylation of Phospholamban at Thr17
Notice bibliographique
Résumé
Cardiomyocytes adapt to physical stress by increasing their size while maintaining cell function. The serine/threonine kinase Akt plays a critical role in this process of adaptation. We previously reported that transgenic overexpression of an active form of Akt (Akt-E40K) in mice results in increased cardiac contractility and cell size, as well as improved sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) handling. Because it is not fully elucidated, we decided to study the molecular mechanism by which Akt-E40K overexpression improves SR Ca(2+) handling. To this end, SR Ca(2+) uptake and the phosphorylation status of phospholamban (PLN) were evaluated in heart extracts from wild-type and Akt-E40K mice and mice harboring inducible and cardiac specific knock-out of phosphatidylinositol-dependent kinase-1, the upstream activator of Akt. Moreover, the effect of Akt was assessed in vitro by overexpressing a mutant Akt targeted preferentially to the SR, and by biochemical assays to evaluate potential interaction with PLN. We found that when activated, Akt interacts with and phosphorylates PLN at Thr(17), the Ca(2+)-calmodulin-dependent kinase IIdelta site, whereas silencing Akt signaling, through the knock-out of phosphatidylinositol-dependent kinase-1, resulted in reduced phosphorylation of PLN at Thr(17). Furthermore, overexpression of SR-targeted Akt in cardiomyocytes improved Ca(2+) handling without affecting cell size. Thus, we describe here a new mechanism whereby the preferential translocation of Akt to the SR is responsible for enhancement of contractility without stimulation of hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».