Notch3 Functions as a Tumor Suppressor by Controlling Cellular Senescence
Notice bibliographique
Résumé
Notch signaling regulates a broad spectrum of cell fate decisions and differentiation. Both oncogenic and tumor suppressor functions have been shown for Notch signaling. However, little is known about the underlying mechanisms of its tumor suppressor function. Here, we report that expression of Notch3, a member of Notch family transmembrane receptors, was elevated in human cells during senescence activated by various senescence-inducing stimuli. This upregulation of Notch3 was required for the induction of p21 expression in senescent cells. Downregulation of Notch3 led to a delayed onset of senescence and extended replicative lifespan, whereas adventitious expression of Notch3 was sufficient to activate senescence and p21 expression. The ability of Notch3 to induce senescence and p21 expression was dependent on the canonical Notch singling. Deletion of p21 in cells significantly attenuated Notch3-induced senescence. Furthermore, a significant decrease in Notch3 expression was observed in human tumor cell lines as well as primary human breast cancer and melanoma samples compared with normal tissues. Restoration of Notch3 expression in human tumor cells resulted in inhibition of cell proliferation and activation of senescence. Collectively, our results reveal a novel function of Notch3 in senescence regulation and tumor suppression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».