Microbial induction of CARD15 expression in intestinal epithelial cells via toll‐like receptor 5 triggers an antibacterial response loop
Notice bibliographique
Résumé
With the discovery of CARD15 as susceptibility gene for Crohn's disease (CD) a first link to a potential defect in the innate immune system was made. In this work we aimed to analyze enterocyte NOD2/CARD15 expression and regulation in response to bacterial motifs and the consequences of the most common CD-specific CARD15 mutation on antibacterial responses of normal intestinal epithelial cells (IEC). Under normal conditions, IEC lines and ileal enterocytes did not express NOD2/CARD15 mRNA or protein, contrary to IEC derived from inflammatory CD sections. In vitro analyses revealed that the simple contact with non-pathogenic commensal E. Coli K12 was sufficient to induced NOD2/CARD15 mRNA and protein in human IEC (HIEC). We identified bacterial flagellin interacting with TLR5 as major motif in this regulation of NOD2/CARD15. E. Coli mutants not expressing flagellin (DeltaFliC) failed to induce CARD15. Similarly, in HIEC transfected with a plasmid encoding dominant negative TLR5, no CARD15 induction was observed after K12 contact. Isolated TLR2 or TLR4 stimulation had no or only a marginal effect on NOD2/CARD15 expression. NOD2/CARD15 negative HIEC were unresponsive to muramyl dipeptide (MDP), but once NOD2/CARD15 was induced, HIEC and Caco2 cells responded to intra or extracellular MDP presentation with the activation of the NFkB pathway. IEC transfected with the Crohn-specific CARD15 mutant (F3020insC, FS) failed to activate NFkB after MDP-challenge, in contrast to CARD15WT IEC. In response to MDP, IEC induced a massive antibacterial peptide (ABP) response, seen in the apical release of CCL20. This was completely abolished in IEC carrying CARD15FS. These data suggest a critical role of NOD2/CARD15 in the bacterial clearance of the intestinal epithelium while CD-specific mutated NOD2/CARD15 causes an impaired epithelial barrier.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».