Abstract LB-305: Identification of p21 as a novel substrate of LATS2 in lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract LATS2 is a serine/threonine kinase and tumor suppressor gene found to be downregulated and mutated in lung cancer. Although LATS2 has been shown to regulate many cancer-related functions such as maintenance of genomic stability, cell proliferation and apoptosis, its roles in lung tumorigenesis are largely unknown. In addition, the downstream cellular genes mediating LATS2 tumor suppressing function in lung cancer remains elusive. Since LATS2 kinase activity is essential for its function, therefore, identification and characterization of LATS2 substrates is critical in understanding the role it plays in lung tumorigenesis and is the focus of this study. To elucidate LATS2 function in lung cancer, we stably overexpressed LATS2 in a variety of lung cancer cell lines using a doxycycline-inducible lentivirus system. We have found that LATS2 strongly suppresses cell proliferation in all of cell lines tested. Further functional screening for LATS2 kinase substrates identified p21CIP1 to be a potential LATS2 substrate mediating LATS2 tumor suppressing function. p21 and LATS2 were found to bind each other as revealed by GST-pulldown and co-immunoprecipitation assays. Importantly, we found that LATS2 specifically phosphorylates p21 at S146, and that this site is critical for suppressing cell proliferation in lung cancer cells. These findings describe a novel LATS2 signalling pathway and improve our understanding of the role of LATS2 in lung tumorigenesis. Citation Format: Benjamin Yeung. Identification of p21 as a novel substrate of LATS2 in lung cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr LB-305. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-LB-305
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».