Resistance arteries of Ang II-infused osteopetrotic mice show reduced impairment of endothelial function, oxidative stress, and vascular remodeling: Role of inflammation and mCSF in hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Vascular damage induced by angiotensin (Ang) II may be partially mediated by vascular inflammation and reactive oxygen species. Atherogenesis is inhibited in homozygous osteopetrotic (op/op) mice lacking macrophage colony-stimulating factor (mCSF). No data are currently available on the interaction between mCSF deficiency and hypertension. We investigated the effects of Ang II on function and structure, NAD(P)H oxidase activity and vascular inflammation in resistance mesenteric arteries from op/op mice. Adult op/op, heterozygous (op/+), and wild type (+/+) mice were infused with Ang II (1000 ng/kg/min, sc) or vehicle for 14 days. Blood pressure (BP) was measured by radio-telemetry. Vascular structure and fnction were assessed in mesenteric resistance arteries mounted on a pressurized myograph. NADPH oxidase activity was evaluated by lucigenin chemiluminescence and macrophage infiltration was assessed with confocal microscopy.Ang II elevated SBP (mmHg) only in +/+ and op/+ (168±9 and 177±2, P<0.01 vs. controls), but not in op/op mice (151±7 vs. control, 143±4). Mesenteric arteries from Ang II-treated op+/+ and op/+ mice exhibited reduced Ach-mediated-relaxation (maximal relaxation respectively 64% and 67% vs. 84% and 93% in controls, P<0.05), which was unaffected by L-NAME. Op/op mice infused with Ang II showed significantly less endothelial dysfunction as measured by Ach-induced relaxation (87% vs. 96% in controls), which were further impaired by pre-incubation with L-NAME. Arteries from Ang II-infused +/+ and op/+ mice showed increased media:lumen ratio (P<0.01) and media thickness (P<0.01), neither of which were different in op/op mice compared with untreated counterparts. Media cross sectional area was increased (P<0.05) by Ang II only in +/+ mice. NADPH oxidase activity and macrophage infiltration were increased by Ang II infusion in op+/+ (P<0.05) but unchanged in op/+ and op/op mice compared to controls. These findings indicate that mCSF-deficient mice were more resistant to endothelial dysfunction, vascular remodeling and oxidative stress induced by Ang II, suggesting a critical role of proinflammatory mediators in vascular injury associated with Ang II-induced hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».