Clinical associations and potential novel antigenic targets of autoantibodies directed against rods and rings in chronic hepatitis C infection
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is frequently associated with extrahepatic autoimmune disorders while interferon (IFN) and ribavirin treatment may exacerbate these conditions. Autoantibodies from HCV patients identify a novel indirect immunofluorescence (IIF) pattern on HEp-2 cells characterized by cytoplasmic rods and rings (RR). Our objectives were to determine the prevalence and clinical associations of RR autoantibodies in HCV patients, and identify related novel autoantibody targets. METHODS: Sera from 315 patients with HCV (301 treatment naive, 14 treated with interferon and/or ribavirin) were analyzed for the presence of RR antibodies by IIF on commercially available HEp-2 cell substrates. Antibodies to inosine monophosphate dehydrogenase 2 (IMPDH2) and cytidine triphosphate synthase 1 (CTPS1) were detected by addressable laser bead assay and other potential targets were identified by immunoscreening a protein microarray. Clinical and demographic data including HCV genotype, mode of infection, prior antiviral therapy, and histological findings were compared between RR antibody positive (RR+) and negative (RR-) patients. RESULTS: The median age of the HCV cohort was 51 years, 61% were male, and 76% were infected with HCV genotype 1 (G1). Four percent (n=14) had been treated with IFN-based therapy (IFN monotherapy, n=3; IFN/ribavirin, n=11); all had a sustained virologic response. In total, 15 patients (5% of the cohort) were RR+. RR+ and RR- patients had similar demographic and clinical characteristics including age, sex, mode of HCV infection, prevalence of the G1 HCV genotype, and moderate to severe fibrosis. Nevertheless, RR+ patients were significantly more likely than RR- cases to have been treated with IFN-based therapy (33% vs. 3%; adjusted odds ratio 20.5 [95% confidence interval 5.1-83.2]; P<0.0005). Only 1/10 RR positive sera had detectable antibodies to IMPHD2 and none had antibodies to CTPS1. Potentially important autoantibody targets identified on protein arrays included Myc-associated zinc finger protein (MAZI) and ankyrin repeat motif. CONCLUSION: The majority of HCV patients with RR autoantibodies previously received IFN/ribavirin antiviral therapy. Further studies are necessary to determine the genesis of intracellular RR and elucidate the clinically relevant autoantigens as well as the clinical and prognostic significance of their cognate autoantibodies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».