IMMUNE MODULATION AND PREVENTION OF ALLOGENEIC GRAFT REJECTION BY THERAPEUTIC DENDRITIC CELLS
Notice bibliographique
Résumé
O334 Purpose: Tolerogenic dendritic cells (Tol-DC) play an important role in transplant tolerance through initiating a self-maintaining regulatory feedback loop with CD4+ CD25+ T regulatory cells (Treg) (J Immunol 2003, 170:1304) based on experiments in vitro. This study was designed to evaluate the in vivo immunomodulatory ability of Tol-DC using a murine allogeneic heart transplant model. Methods: Dendritic cells were cultured from donor strain (C57/BL6, H-2b) bone marrow progenitors. Tol-DC were generated by culture in medium conditioned with LF15-0195, a tolerance-inducing NF-κB inhibitor. Intravenous administration of Tol-DC to recipients (Balb/c, H-2d) was performed 7 days prior to MHC-fully mismatched heterotopic heart transplantation. The abilities of Tol-DC to induce immune modulation were assessed in vitro and in vivo. Results: In vitro-generated Tol-DC possessed tolerogenic properties as measured by decreased expression of MHC II and co-stimulatory molecules, as well as, impaired allo-stimulatory capacities. Administration of in vitro-generated Tol-DC (5x106 cells) prior to transplantation resulted in significant prolongation of allograft survival (MST 48 ± 14 days), as compared to the survival of recipients treated with the same number of control DC (MST 13 ± 1 day). In addition, CD4+CD25+ T cells were significantly increased in the Tol-DC treated recipients but not in control DC treated recipients. CD4+CD25+ T cells isolated from Tol-DC treated recipients had regulatory ability in an in vitro inhibitory MLR assay. Furthermore, the cytokine profile of T cells in the Tol-DC treated recipients revealed a Th2 differentiation. Conclusions: In vitro-generated Tol-DC initiate a regulatory feedback loop in vivo through promotion of Treg generation and Th2 differentiation, which subsequently prevents allograft rejection. This study was partially supported by Heart and Stroke Foundation of Canada, Roche Organ Transplantation Research Foundation, The Kidney Foundation of Canada, and by MOTS Research Fund in London Health Sciences Centre.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».