ATG5, autophagy and lung function in asthma
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Notice bibliographique
Résumé
Reactive oxidative species (ROS) are essential in cellular survival; however, excessive production and chronic exposure to ROS pose serious health threats. Excessive production of ROS is thought to play a pivotal role in the pathogenesis of asthma, where exhaled levels of ROS have been found to positively correlate with disease severity. Autophagy is induced by ROS to remove oxidized proteins or organelles to minimize tissue damage, and presents itself as a good candidate pathway for investigation in asthma pathogenesis. Given the role of oxidative stress in the pathogenesis of asthma and disease severity, we hypothesized that autophagy is associated with asthma pathogenesis, and sought to detect its presence using both genetic and histological approaches. We found variant rs12212740, an intronic SNP of ATG5, to be associated with asthma and forced expiratory volume in 1 second (FEV(1)) percent predicted in the French Canadian population and with FEV(1) in an American Caucasian cohort. Furthermore, double-membrane autophagosomes were more easily detected in fibroblast and epithelial cells from a bronchial biopsy tissue of a moderately severe asthma patient compared with corresponding cells of a healthy subject. Asthma is associated with a cytokine milieu [e.g., interleukin (IL)-13] that promotes transforming growth factor-β1 (TGFβ1) affiliated airway remodeling, and agonistic relationships existed among these cytokines and ROS. Hence, autophagy may be a cellular mechanism that promotes TGFβ1 airway remodeling and loss of lung function in asthma.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle