Brain transplantation of human neural stem cells transduced with tyrosine hydroxylase and GTP cyclohydrolase 1 provides functional improvement in animal models of Parkinson disease
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson disease is a neurodegenerative disease characterized by loss of midbrain dopaminergic neurons resulting in movement disorder. Neural stem cells (NSC) of the CNS have recently aroused a great deal of interest, not only because of their importance in basic research of neural development, but also for their therapeutic potential in neurological disorders. We have recently generated an immortalized human NSC cell line, HB1.F3, via retrovirus-mediated v-myc transfer. This line is capable of self-renewal, is multipotent, and expresses cell specific markers for NSC, ATP-binding cassettes transporter (ABCG2) and nestin. Next, we co-transduced the F3 NSC line with genes encoding tyrosine hydroxylase (TH) and GTP cyclohydrolase 1 (GTPCH1) in order to generate dopamine-producing NSC. The F3.TH.GTPCH human NSC line expresses TH and GTPCH phenotypes as determined by RT-PCR, western blotting and immunocytochemistry, and shows a 800 to 2000-fold increase in production of L-dihydroxyphenyl alanine in HPLC analysis. A marked improvement in amphetamine-induced turning behavior was observed in parkinsonian rats implanted with F3.TH.GTPCH cells, but not in control rats receiving F3 NSC. In the animals showing functional improvement, a large number of TH-positive F3.TH.GTPCH NSC were found at injection sites. These results indicate that human NSC, genetically transduced with TH and GTPCH1 genes, have great potential in clinical utility for cell replacement therapy in patients suffering from Parkinson disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».