Synovial fluid levels and serum pharmacokinetics in a large animal model following treatment with oral glucosamine at clinically relevant doses
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To examine the concentration of glucosamine in the synovial fluid and its pharmacokinetics in serum in a large animal model following dosing with glucosamine HCl at clinically relevant levels. METHODS: Eight adult female horses were studied. After an overnight fast, glucosamine HCl (20 mg/kg of body weight) was administered by either nasogastric (NG) intubation or intravenous (IV) injection. Blood samples were collected before dosing and at 5, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 360, 480, and 720 minutes after dosing. Synovial fluid samples were collected from the radiocarpal joints 48 hours before dosing and at 1 and 12 hours after dosing. Glucosamine was assayed by fluorophore-assisted carbohydrate electrophoresis. RESULTS: The maximum concentration of glucosamine in serum reached approximately 300 muM ( approximately 50 microg/ml) following IV dosing and approximately 6 microM (approximately 1 microg/ml) following NG dosing. Synovial fluid concentrations reached 9-15 microM with IV dosing and 0.3-0.7 microM with NG dosing, and remained elevated (range 0.1-0.7 microM) in most animals even at 12 hours after dosing. Following NG dosing, the median serum maximal concentration of 6.1 microM (range 4.38-7.58) was attained between 30 minutes and 4 hours postdose. The mean apparent volume of distribution was 15.4 liters/kg, the mean bioavailability was 5.9%, and the mean elimination half-life was 2.82 hours. CONCLUSION: Clinically relevant dosing of glucosamine HCl in this large monogastric animal model results in serum and synovial fluid concentrations that are at least 500-fold lower than those reported to modify chondrocyte anabolic and catabolic activities in tissue and cell culture experiments. We conclude that the apparent therapeutic benefit of dietary glucosamine on pain and joint space width in humans and animals may be secondary to its effects on nonarticular tissues, such as the intestinal lining, liver, or kidney, since these may be exposed to much high levels of glucosamine following ingestion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».