The Co-repressor Hairless Protects RORα Orphan Nuclear Receptor from Proteasome-mediated Degradation
Notice bibliographique
Résumé
RORalpha is a constitutively active orphan nuclear receptor essential for cerebellar development and is previously shown to regulate genes involved in both myogenesis and adipogenesis. The transcriptional activity of RORalpha is dependent on the presence of a ubiquitous ligand and can be abolished by interaction with Hairless (Hr), a ligand-oblivious nuclear receptor co-repressor. In this study, we first demonstrate that RORalpha is a short-lived protein and that treatment with the MG-132 proteasome inhibitor results in the accumulation of ubiquitin-conjugated receptor and inhibition of transcription. These data show that RORalpha transcriptional activity and degradation are intrinsically linked. In addition, the introduction of inactivation mutations in the ligand-binding pocket and co-regulator-binding surface of RORalpha significantly increases protein stability, indicating that ligand and/or co-regulator binding perpetuates RORalpha degradation. Strikingly, expression of the co-repressor Hr results in the stabilization of RORalpha because of an inhibition of proteasome-mediated degradation of the receptor. Stabilization of RORalpha by Hr requires intact nuclear receptor recognition LXXLL motifs within Hr. Interestingly, the co-repressor nuclear receptor co-repressor (NCoR) has no effect on RORalpha protein turnover. This study shows that stabilization of RORalpha is an essential component of Hr-mediated repression and suggests a molecular mechanism to achieve transcriptional repression by a liganded receptor-co-repressor complex.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».