Chronic activation of PPARα is detrimental to cardiac recovery after ischemia
Notice bibliographique
Résumé
High fatty acid oxidation (FAO) rates contribute to ischemia-reperfusion injury of the myocardium. Because peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)alpha regulates transcription of several FAO enzymes in the heart, we examined the response of mice with cardiac-restricted overexpression of PPARalpha (MHC-PPARalpha) or whole body PPARalpha deletion including the heart (PPARalpha-/-) to myocardial ischemia-reperfusion injury. Isolated working hearts from MHC-PPARalpha and nontransgenic (NTG) littermates were subjected to no-flow global ischemia followed by reperfusion. MHC-PPARalpha hearts had significantly higher FAO rates during aerobic and postischemic reperfusion (aerobic 1,479 +/- 171 vs. 699 +/- 117, reperfusion 1,062 +/- 214 vs. 601 +/- 70 nmol x g dry wt(-1) x min(-1); P < 0.05) and significantly lower glucose oxidation rates compared with NTG hearts (aerobic 225 +/- 36 vs. 1,563 +/- 165, reperfusion 402 +/- 54 vs. 1,758 +/- 165 nmol x g dry wt(-1) x min(-1); P < 0.05). In hearts from PPARalpha-/- mice, FAO was significantly lower during aerobic and reperfusion (aerobic 235 +/- 36 vs. 442 +/- 75, reperfusion 205 +/- 25 vs. 346 +/- 38 nmol x g dry wt(-1) x min(-1); P < 0.05) whereas glucose oxidation was significantly higher compared with wild-type (WT) hearts (aerobic 2,491 +/- 631 vs. 901 +/- 119, reperfusion 2,690 +/- 562 vs. 1,315 +/- 172 nmol x g dry wt(-1) x min(-1); P < 0.05). Increased FAO rates in MHC-PPARalpha hearts were associated with a markedly lower recovery of cardiac power (45 +/- 9% vs. 71 +/- 6% of preischemic levels in NTG hearts; P < 0.05). In contrast, the percent recovery of cardiac power of PPARalpha-/- hearts was not significantly different from that of WT hearts (80 +/- 8% vs. 75 +/- 9%). This study demonstrates that chronic activation of PPARalpha is detrimental to the cardiac recovery during reperfusion after ischemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».