Dose-Dependence of 4-Aminopyridine Plasma Concentrations and Electrophysiological Effects in Dogs
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Previous investigators have administered 4-aminopyridine (4AP) to dogs to evaluate the role of transient outward current (I(to)) in vivo; however, plasma concentrations of 4AP were not measured, and it is therefore uncertain which cardiac ion channels were blocked at the concentrations achieved. METHODS AND RESULTS: We applied high-performance liquid chromatography to measure 4AP concentrations produced by intravenous 4AP administration to dogs. A previously described dose regimen produced plasma concentrations that increased during the maintenance infusion but never exceeded 250 micromol/L and caused significant mortality. Whole-cell patch-clamp experiments on isolated canine myocytes showed that even the maximum 4AP concentrations achieved in vivo failed to alter ventricular I(to) and had very small effects on atrial I(to); however, concentrations achieved in vivo had a strong inhibitory effect on the dog ultrarapid delayed rectifier (I(Kur.d)), present only in atrial cells. We designed a loading and maintenance infusion regimen to produce stable 4AP plasma concentrations. At concentrations in the range of 25 and 50 micromol/L, 4AP had no effect on ventricular refractory period but increased atrial refractoriness significantly, consistent with the results of voltage clamp studies. CONCLUSIONS: The interpretation of previous studies using intravenous 4AP administration to inhibit I(to) in dogs in vivo needs to be reevaluated in light of the fact that the infusion regimens used produce plasma concentrations that are inadequate to affect ventricular I(to). Our findings also support the concept that selective inhibition of ultrarapid delayed rectifier current can prolong atrial refractory periods without affecting ventricular refractoriness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».