Abstract A236: The orphan G-protein coupled receptor GPR161 is an oncogene in triple negative breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Triple negative breast cancer (TNBC) accounts for 20% of breast cancer in women and lacks an effective targeted therapy. Therefore, finding common vulnerabilities in these tumors represents an opportunity for more effective treatment. Recent large-scale analyses of hundreds of tumor samples have provided a deluge of information on the genetic changes occurring during tumorigenesis. However, determining which changes drive tumor initiation and progression, and which are bystanders remains a difficult biological problem. Utilizing this genomic information we have discovered that the orphan G-protein coupled receptor (GPCR) GPR161 is overexpressed specifically in TNBC. TNBC patients expressing higher levels of GPR161 have an increased probability of disease relapse. Overexpression of GPR161 in human non-transformed mammary epithelial cells increases cell proliferation and multiacinar structure formation in three-dimensional (3D) culture through activation of mTORC1 signaling. Knockdown of GPR161 impairs proliferation of a human basal breast cancer cell line. Furthermore, GPR161 expression induces cell migration and invasion of cells in 3D culture. This is accompanied by disrupted cell adhesion and intracellular accumulation of E-cadherin. Cells overexpressing GPR161 show a reduction in IQGAP1 phosphorylation, consistent with mTOR activation and E-cadherin disruption. Furthermore, we find GPR161 in a signaling complex with the scaffold proteins β-arrestin 2 and IQGAP1. These results suggest that GPR161 may provide prognostic value and serve as a potential drug target in TNBC. Citation Information: Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):A236. Citation Format: Michael E. Feigin, Bin Xue, Molly Hammell, Senthil K. Muthuswamy. The orphan G-protein coupled receptor GPR161 is an oncogene in triple negative breast cancer. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2013 Oct 19-23; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2013;12(11 Suppl):Abstract nr A236.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».