Pre–B cell colony–enhancing factor inhibits neutrophil apoptosis in experimental inflammation and clinical sepsis
Notice bibliographique
Résumé
Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF) is a highly conserved 52-kDa protein, originally identified as a growth factor for early stage B cells. We show here that PBEF is also upregulated in neutrophils by IL-1beta and functions as a novel inhibitor of apoptosis in response to a variety of inflammatory stimuli. Induction of PBEF occurs 5-10 hours after LPS exposure. Prevention of PBEF translation with an antisense oligonucleotide completely abrogates the inhibitory effects of LPS, IL-1, GM-CSF, IL-8, and TNF-alpha on neutrophil apoptosis. Immunoreactive PBEF is detectable in culture supernatants from LPS-stimulated neutrophils, and a recombinant PBEF fusion protein inhibits neutrophil apoptosis. PBEF is also expressed in neutrophils from critically ill patients with sepsis in whom rates of apoptosis are profoundly delayed. Expression occurs at higher levels than those seen in experimental inflammation, and a PBEF antisense oligonucleotide significantly restores the normal kinetics of apoptosis in septic polymorphonuclear neutrophils. Inhibition of apoptosis by PBEF is associated with reduced activity of caspases-8 and -3, but not caspase-9. These data identify PBEF as a novel inflammatory cytokine that plays a requisite role in the delayed neutrophil apoptosis of clinical and experimental sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».